Обезвреживание токсических веществ в печени

Интоксикация печени – воздействие токсинов, разрушающих гепатоциты

Обезвреживание токсических веществ в печени

Печень – орган брюшной полости, выполняющий множество функций. Одна из наиболее важных – обезвреживание токсических веществ, попавших в кровь.

Орган справляется с этой функцией до тех пор, пока не произойдет перегрузка, то есть накопление в крови и печени чрезмерно высоких доз алкоголя, лекарств, химикатов, токсинов.

Такое состояние можно определить по характерной клинической симптоматике. Необходимо срочно произвести лечение, чтобы не развились осложнения.

Описание интоксикации печени

У здорового человека печень состоит из мягкой паренхимы. Ее образуют гепатоциты, с помощью которых продуцируются вещества и обезвреживаются токсины. Если последних становятся чрезмерно много, фосфолипидный слой мембраны клеток повреждается, содержимое постепенно выходит наружу. Так происходит гибель гепатоцитов.

Если повреждено и уничтожено множество клеток, участки паренхимы замещаются соединительной тканью (фиброз). Орган перестает выполнять свои функции. Это отражается на физическом состоянии человека. Если фиброз не предупредить вовремя, большая часть ткани пострадает. Постепенно развивается цирроз, что является предраковым состоянием.

Причины

На печень может воздействовать множество различных видов веществ. Но существует короткий перечень, который наиболее часто вызывает интоксикацию:

  1. Яды, которые используют для садоводства, вещества для домашнего использования. К ним относятся медный купорос, уксусная эссенция. Они обладают гемолитическими свойствами, так как разрушают эритроциты, что приводит к резкому снижению гемоглобина и последующей смерти, если вовремя не проводится лечение.
  2. Яды, которые напрямую действуют на паренхиму и повреждают гепатоциты. К ним относятся бензол, углеводород.
  3. Вещества гликолевого ряда: щавелевая кислота, этиленгликоль.
  4. Соли тяжелых металлов. К ним относится свинец, мышьяк, ртуть.
  5. Лекарственные препараты, которые продолжительное время находятся в организме и токсически воздействуют на гепатоциты.
  6. Вредные привычки. К ним относится употребление алкоголя и наркотических веществ. В первом случае отравление происходит постепенно, когда человек продолжительное время является алкоголиком. Сначала влияние алкоголя на печень практически незаметно. Наркотические вещества действуют на печень быстрее, накапливаясь в ее тканях.

Важно! Врач должен как можно быстрее выявить причину интоксикации печени. Если лечить только симптоматику, заболевание возникнет вновь, так как повреждающий фактор не устранен.

Симптомы

При постепенном отравлении, например, лекарственным средством, симптоматика будет развиваться с течением времени. Это опасно, так как печеночную интоксикацию обнаруживают на последней стадии.

Если поражается только печень, на первых стадиях клиническая симптоматика полностью отсутствует. Возможно появление следующих признаков:

  • недомогание (слабость, усталость, сонливость);
  • периодическое повышение температуры тела до субфебрильных значений (37-37,5 градусов);
  • редкое возникновение боли под правым ребром.

Если в печени обнаруживаются очаги некроза (омертвления), возникают дополнительные симптомы:

  • нарушение стула (запор, диарея);
  • периодическая острая боль под правым ребром;
  • диспепсические явления (тошнота, редкая рвота);
  • начало снижения массы тела из-за отсутствия аппетита, отказа от еды, так как после нее человек испытывает боль, дискомфорт, тяжесть;
  • небольшая желтизна кожных покровов.

Если в органе поражена обширная часть, возникают наиболее характерные признаки, которые врач сразу определяет, как гепатит:

  • обесцвечивание кала;
  • моча цвета пива;
  • постоянная острая боль под правым ребром;
  • истощение;
  • если дополнительно поражен желудочно-кишечный тракт, вместе с калом и рвотными массами выходит кровь, вытекающая из слизистых оболочек;
  • резкое пожелтение кожных покровов и склер.

Наиболее часто симптоматика обнаруживается в стадию осложнения. Это плохо для пациента, так как заболевание уже поразило большую часть печени. Поэтому чем раньше человек обратит внимание на признаки повреждения органов, тем благоприятнее будет прогноз после лечения.

Если происходит моментальное отравление, например, ядами, симптоматика проявляется сразу же. Кожа пациента становится желтой при разрушении эритроцитов и нарушении билирубинового обмена. Образуется сильная тошнота и постоянная рвота. У человека повышается температура тела выше 38 градусов. Это является защитной реакцией на проникновение повреждающего фактора.

Лекарственная интоксикация

Если человек практически здоров, употребление различных лекарственных препаратов вызывает образование воспаления паренхимы постепенно. Нарушения могут возникнуть только через несколько лет. Существуют категории пациентов, у которых повреждение гепатоцитов может возникнуть сразу же:

  • наркоманы, алкоголики;
  • беременные женщины на большом сроке (это связано с тем, что у них в крови находится большое количество гормонов, влияющих на органы, состояние усугубляется, если у женщины крупный плод, который давит на печень);
  • дети, так как их внутренние органы развиты не до конца, снижены защитные функции гепатоцитов;
  • пожилые люди, у которых снижена обновляющая способность ткани, паренхима плохо справляется с дезинтоксикационной функцией;
  • воспалительное заболевание печени, которое пациент пережил раннее;
  • хроническое заболевание паренхимы органа.

Если человек относится к одной из вышеперечисленных категорий, даже незначительное употребление лекарственного препарата может привести к появлению мгновенной клинической симптоматики гепатита.

Существует огромный перечень лекарственных средств, которые влияют на гепатоциты. Чаще всего такое состояние образуется при передозировке, самолечении. Поэтому рекомендуется при появлении заболевания обращаться к врачу, чтобы применять рекомендуемую норму, не вызывающую поражение внутренних органов.

Пищевое отравление

К пищевым отравлениям наиболее часто приводят следующие продукты:

  • рыба;
  • консервы;
  • молочная продукция;
  • грибы.

Причинами интоксикации печени является некачественная продукция, истекший срок годности, применение различных химических добавок свыше нормы.

При незначительных отравлениях образуются диспепсические явления в виде диареи и рвоты. Если они быстро прекращаются и не являются обильными, беспокоиться не стоит.

После приема медикаментозных препаратов в домашних условиях состояние человека улучшится.

Если состояние патента усугубляется, интоксикация выражена остро, необходимо обратиться за медицинской помощью. Обильная рвота и диарея могут привести к резкому обезвоживанию. Если поражена обширная часть паренхимы, начинается гепатит. Кожные покровы пациента желтеют, поднимается температура тела.

Лечение

Лечебные меры зависят от причины, которая вызвала печеночную интоксикацию. Применяют комплексный подход, состоящий из устранения повреждающего фактора, диеты, медикаментозных средств. Если состояние пациента острое, его доставляют в клинику, проводят первую медицинскую помощь. Далее терапия продолжается дома.

Если состояние стабильно, врач может назначить терапевтические средства, которые человек может применять дома. Амбулаторное (домашнее) лечение проводят только в том случае, если жизни и здоровью пациента ничего не угрожает.

Диета

Если у человека наблюдается печеночная интоксикация, без ограничения в употреблении пищи обойтись нельзя. Пища напрямую влияет на паренхиму органа.

Врачу следует придерживаться следующих правил:

  • устранить поступление жирной, жареной, острой, соленой, копченой еды;
  • пить не менее 2,5 л воды за сутки, чтобы быстрее вывести токсины из организма;
  • полностью отказаться от алкоголя;
  • осуществлять дробное питание, то есть по 5-6 небольших порций за сутки, так снизится нагрузка на желудочно-кишечный тракт и печень;
  • разрешено употреблять пищу, которая была сварена или приготовлена на пару;
  • в рационе должно содержаться нежирное мясо, овощи, фрукты, зелень.

Важно! В рацион должна входить пища, которая способствует поступлению всех микроэлементов, минералов, витаминов, полезных веществ. То есть важное значение имеет качество продуктов и способ их приготовления.

Медикаментозное лечение

Как только пациент поступает в клиническое учреждение с диагнозом острая интоксикация печени, ему оказывают первую помощь, которая включает:

  1. Выяснение у пациента сведений о веществе, которое вызвало такое состояние. Если он об этом не осведомлен, проводят токсикологический анализ. Его осуществляют экстренно, с пометкой на бланке cito. После его проведения пациенту дают антидот, который выведет химическое вещество из организма.
  2. При обильной рвоте и диарее восполняют потерянную жидкость. Для этого вводят препараты через капельницу. Применяют глюкозный раствор.
  3. Совместно с капельницей из глюкозного раствора назначают поливитамины. Это связано с тем, что множество полезных веществ было выделено из организма. Чтобы он смог бороться, необходимы витаминные комплексы.

Когда интоксикацию печени устранят, назначают препараты, которые будут восстанавливать ее функцию:

  • Гепатопротекторы – вещества, которые способствуют защите гепатоцитов от повреждающих факторов (список этих препаратов на сегодня достаточно обширный);
  • препараты на основе фосфолипидов для восстановления мембраны гепатоцитов;
  • антибактериальные препараты широкого спектра действия для уничтожения инфекционного агента;
  • антисептики для ЖКТ;
  • препараты, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника, их всегда необходимо использовать во время приема антибиотиков;
  • помимо приема большого количества жидкости, необходимо применять мочегонные препараты, чтобы токсины быстрее вывести из организма;
  • сорбенты, которые будут связывать токсические агенты, находящиеся в желудочно-кишечном тракте, и выводить их.

При употреблении антибактериальных препаратов рекомендуется первоначально сдать анализ на выявление конкретного возбудителя. После этого определяют препараты, к которым у него есть чувствительность. Это снижает риск развития резистентности к лекарственному средству у условно-патогенной микрофлоры.

Важно! После полного завершения приема медикаментозных средств рекомендуется провести обследование органов брюшной полости у врача. Если в паренхиме остался небольшой воспалительный очаг, это повышает риск развития гепатита в дальнейшем.

Осложнения

Если у пациента развилось отравление печени и он решил произвести лечение без рекомендации врача, могут развиться различные осложнения:

  • гепатоспленомегалия, то есть одновременное увеличение печени и селезенки;
  • снижение количества эритроцитов и гемоглобина, что ведет к гипоксии (кислородной недостаточности) и повышенному риску некроза различных органов (нейроны головного мозга, гепатоциты печени);
  • хроническое воспаление печени, которое преобразуется в фиброз;
  • воспалительные состояния желудочно-кишечного тракта;
  • небольшие кровоизлияния из различных отделов ЖКТ;
  • распространение токсического вещества или яда в головной мозг, что приведет к его отеку и смерти пострадавшего.

Отравление печени – опасное состояние. Поэтому рекомендуется всегда консультироваться с врачом. Если развились осложнения, благоприятный исход заболевания может не состояться.

Прогноз и профилактика

Прогноз состояния пациента зависит от вещества, которое вызвало интоксикацию, а также от качества проведенного лечения. Если все медикаментозное препараты были применены вовремя, прогноз состояния пациента благоприятный. Для этого ему необходимо постоянно придерживаться диеты, пока полностью не восстановится функция гепатоцитов.

Если пациент не обратился к врачу и решил провести лечение дома, прогноз может быть неблагоприятным.

Интоксикация печени может быть предупреждена рядом превентивных мер. В качестве профилактики необходимо:

  • проверять срок годности продуктов на упаковке;
  • оценивать качество, запах и цвет мяса, рыбы;
  • снизить количество потребляемого алкоголя или вовсе отказаться от него;
  • употреблять лекарственные препараты только по назначению врача;
  • не допускать применения наркотических препаратов;
  • не употреблять грибы, собранные самостоятельно без определенных знаний.

Интоксикация печени – состояние, при котором повреждаются гепатоциты вследствие возникновения токсических веществ в ЖКТ или крови. Орган не справляется со своей функцией, поэтому его клетки начинают повреждаться. Чтобы предупредить развитие осложнений от такого заболевания, рекомендуется немедленно вызвать скорую помощь. В стационаре будет оказано наиболее эффективное лечение.

https://youtu.be/g_-D300pDhQ

Причины интоксикации печени и способы борьбы с патологией Ссылка на основную публикацию

Источник: https://zdravpechen.ru/bolezni/intoksikatsia-pecheni.html

Роль печени в обезвреживании различных веществ

Обезвреживание токсических веществ в печени

Механизм обезвреживания токсических веществ в печени может быть различным: окисление, восстановление, метилирование, ацетилирование, коньюгация с различными веществами.

Широко представлены защитные синтезы, например, синтез мочевины, в результате которого обезвреживается аммиак. Дезаминирование аминокислот сопровождается образованием аммиака, являющегося сильным клеточным ядом. Обезвреживание его происходит путем синтеза мочевины. Этот процесс происходит в печени, эта одна из важнейших ее функций.

Аммиак постоянно содержится в крови (12-65 мкмоль/л). Он поступает в кровь из органов и тканей, где постоянно образуется в процессе белкового обмена, а также из толстого кишечника, в котором аммиак освобождается при разложении азотсодержащих веществ гнилостными бактериями.

Будучи направлен по системе воротной вены в печень, он превращается в ней в мочевину. Поэтому печеночная недостаточность может приводить к повышению уровня аммиака в крови. Определение аммиака должно проводиться немедленно после взятия крови. Особенно чувствительны к действию аммиака в крови клетки ЦНС.

Определение аммиака в крови имеет большое прогностическое значение при заболеваниях печени, которая при тяжелых паренхиматозных повреждениях не в состоянии обезвредить поступающий аммиак. аммиака в моче является важным показателем состояния кислотно-основного равновесия.

Количество аммиака в моче повышается как при респираторном так и метаболическом ацидозе, при гиперфункции коры надпочечников, лихорадочных состояниях. Снижается аммиак при алкалозах и гипофункции коры надпочечников.

Аммиак, образующийся в организме, представляет собой конечный продукт распада аминокислот. Он является токсичным и поэтому организм выработал механизмы его обезвреживания.

К ним относятся образование мочевины, амидов глутаминовой и аспарагиновой кислот – глутамина и аспарагина, восстановительное аминирование альфа-кетоглутаровой кислоты и связывание аммиака кислотами в виде аммонийных солей.

В основе этого метода лежит реакция разложения аммонийных солей с выделением свободного аммиака.

Мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований, входящих в состав нуклеопротеидов. При окислении мочевой кислоты образуется пурпурная кислота, которая при взаимодействии с аммиаком образует окрашенное соединение, аммонийную соль пурпурной кислоты.

Кроме дезаминирования и переаминирования некоторые АК подвергаются в печени особым превращениям, свойственным только данной АК. Нарушение функции печени в этих случаях существенно меняет путь распада АК.

Токсические вещества из кишечника (продукты распада – фенол, крезол, скатол, индол) в печени подвергаются обезвреживанию. Механизм заключается в образовании парных соединений с серной и глюкуроновой кислотами.

Примером обезвреживания токсических продуктов путем их восстановления является превращение хлоралгидрата в трихлорэтиловый спирт.

Ароматические углеводы обезвреживаются путем окисления с образованием соответствующих карбоновых кислот.

В печени происходит распад и некоторых сильнодействующих физиологических агентов (адреналин, гистамин), инактивируются гормоны (эстрадиол – эстрон и эстриол), образуются конъюгаты гормонов с другими веществами. Печень принимает участие в синтезе и распаде пигментов: гемоглобина, миоглобина, цитохромов.

Многообразие функций печени находит отражение в обилии лабораторных исследований, предложенных для оценки функционального состояния этого органа. Наиболее чувствительными и точными методами определения мочевины являются уреазный (ферментативный).

Принцип уреазного метода заключается в следующем: мочевина под действием уреазы разлагается на углекислый газ и аммиак. Последний определяется колориметрически по образованию окрашенных продуктов с реактивом Несслера.

Количество мочевины в крови и моче снижено при циррозах печени, отравлениях фосфором, мышьяком и другими ядами.

Синтез и распад гликогена в печени – эти 2 процесса обеспечивают постоянство концентрации сахара в крови.

Соотношение между синтезом и распадом гликогена регулируется нейрогуморальным путем при участии желез внутренней секреции. Такие гормоны, как АКТГ, глюкокортикоиды и инсулин, увеличивают содержание гликогена в печени.

Что касается адреналина, глюкагона, соматотропного гормона гипофиза и тироксина, то они стимулируют распад гликогена.

Экспресс-методы определения сахара и ацетона в моче.

Смотрите также

Бифокальный ЭКС (с предсердно-желудочковой последовательностью импульсов)
Прибор этого типа содержит два устройства типа – запрещающего ЭКС, управляемых импульсами электрической активности желудочков. Одно устройство стимулирует предсердия, другое – желудочки. Интервал запи …

Характеристика антиоксидантной системы организма
Антиоксидантная система (АОС) включает: 1. Энзиматические перехватчики, такие как супероксиддисмутазу (СОД), дисмутирующую О2 до Н2О2, каталазу и глутатионпероксидазу (ГПО), которые конвертируют …

Артриты – воспалительные заболевания суставов
Заболевания костно-мышечной системы разделяют на: 1.          воспалительные; 2.          дегенеративные (не …

Источник: http://www.strongmed.ru/docs-692-1.html

Как устроена система детоксикации?

Обезвреживание токсических веществ в печени
Токсины, которые присутствуют в нашем организме, имеют различное происхождение. Одни поступают извне, другие образуются в ходе нормального метаболизма в организме. Основными экзогенными источниками являются воздух, которым дышит человек, потребляемая пища и вода, лекарственные препараты.

По статистике более 75 000 синтетических химических веществ, среди которых — лекарственные препараты, канцерогенные вещества химической природы, пестициды и гербициды, выхлопные газы и прочее, воздействуют на организм современного человека, и все они проходят через систему детоксикации.

  Продукты, которые образуются в результате пищеварения, энергетического обмена, регенерации тканей и превращений гормонов, побочные продукты жизнедеятельности микроорганизмов — составляют эндогенный пул токсинов. До 90 % веществ, образующихся внутри организма, требуют детоксикации.

Это нейромедиаторы и гормоны, эйкозаноиды, жирные кислоты и ретиноиды.  В процессе филогенеза сформировалась система, которая отвечает за процесс преобразования и удаления потенциально вредных продуктов, тем самым, обеспечивая химическую резистентность и постоянство внутренней среды организма.

  

Система детоксикации — это слаженная работа нескольких систем сразу: 

  • иммунная система крови: белки и форменные элементы; 
  • очищающая система печени; 
  • система экскреторных органов: желудочно-кишечный тракт, почки, легкие, кожа. 

В процессе работы происходит обезвреживание токсических веществ экзогенного и эндогенного происхождения (ксенобиотиков). На процесс преобразования или биотрансформации веществ влияет не только тип токсикантов, но и индивидуальные особенности человека. Они включают возраст, пол, наличие сопутствующих заболеваний и дефицитных состояний, генетическую предрасположенность, диетические предпочтения, факторы окружающей среды (домашняя среда и профессиональные факторы), принимаемые лекарства.  Ферменты реакций биотрансформации встречаются во многих тканях тела, но сосредоточены в печени, являющейся основным детоксицирующим органом. Другие ткани включают почки, легкие, кишечник и кожа.  

Обезвреживание и выведение ксенобиотиков в организме проходит в несколько стадий: 

1 стадия — обезвреживание ксенобиотика и перевод его в форму, удобную для выведения из организма. 

Для этого печень переводит ксенобиотики в водорастворимые соединения, обладающие меньшей молекулярной массой. Эти вещества легче, чем исходное вещество, выводятся из организма экскреторными органами. 

Метаболизм в печени протекает в две фазы с участием ферментов: 

  • 1 фаза. Гидроксилирование 

Ферменты фазы I нейтрализуют химические вещества, преобразовывают в промежуточные соединения, которые затем обрабатываются ферментами Фазы II. 

Ферментная система фазы I в основном состоит из супергенного семейства цитохрома P450 (CYP или CYP450). «P» обозначает пигмент и «450» — длина волны поглощения света.

 Фаза I представлена группой ферментов, представленной 50–100 ферментами цитохрома. Столь большое разнообразие обусловлено тем, что организм сталкивается с большим количеством токсинов.

В дополнение к детоксикации, цитохромы принимают участие в процессах синтеза стероидов, холестерина и витамина D. 

Фаза I добавляет или раскрывает реакционноспособную группу токсина, делая его более полярным, однако не полностью растворимым в воде. Образующиеся промежуточные токсины, могут быть химически активными (реактивные промежуточные метаболиты и/или активные формы кислорода) и, следовательно, более токсичными. Фаза I реакции состоит из окисления, восстановления, дегалогенирования и гидролиза. Во всех реакциях участвует кислород.  Активность цитохромных ферментов может отличаться из-за генетических полиморфизмов. С клинической точки зрения, различия могут иметь серьезные последствия при назначении фармацевтических препаратов, биологических и пищевых добавок.  Большинство токсинов должны пройти вторую фазу, чтобы их структура стала доступной для выведения вместе с мочой или желчью. 

  • 2 фаза. Реакция конъюгации и синтеза

Фаза детоксикации II включает 6 видов реакций: 

  1. конъюгация с участием глютатиона; 
  2. конъюгация с участием аминокислот;  
  3. метилирование;
  4. сульфатирование;
  5. ацетилирование;
  6. глюкуронизация.

Все эти реакции требуют энергии АТФ и кофакторов для нормального протекания. 

2 стадия — выведение токсина из организма через почки, печень, желудок, кишечник, легкие, потовые железы, сальные железы. 

Регулирование детоксикации 

Активность ферментов, участвующих в детоксикации, либо индуцируется, либо ингибируется рядом факторов, которые включают генетику, диету, токсины окружающей среды, лекарства и состояние питания. 

Индукторы детоксикации 

Некоторые вещества могут вызывать повышенную регуляцию ферментов фазы I без соответствующей повышенной активации ферментов фазы II.

Если ферменты фазы I активируются или индуцируются без увеличения активности фазы II, результатом будет увеличение окислительного стресса из-за того, что промежуточные метаболиты могут быть более токсичными, чем исходное соединение, которое активировало ферменты фазы I.

Примером этого являются полициклические углеводороды из сигаретного дыма, которые индуцируют CYP1A2. Другим примером является препарат фенобарбитал, который индуцирует CYP2B6. 

Вещества, которые индуцируют фазу I: 

  • лекарственные препараты: фенобарбитал, стероиды, сульфаниламиды; никотин, алкоголь;
  • продукты питания: капуста брокколи, высокобелковая диета, 
  • экологические токсины: выхлопные газы, пары краски, диоксиды, пестициды; мясо, приготовленное на углях; 
  • питательные вещества: см. список ниже. 

Вещества, которые индуцируют фазу II (специфические питательные вещества для фазы II (индукторы и ингибиторы)): 

  • Конъюгация глутатиона — глутатион, витамин B6, ацетилцистеин. Семейство индукторов — брассика, укроп, тмин; 
  • Аминокислотная конъюгация — глицин. Индукторы — глицин;  
  • Метилирование — S-аденозил-метионин. Индукторы — липотропные питательные вещества — холин, метионин, бетаин, фолиевая кислота, витамин В12;  
  • Сульфатирование — цистеин, метионин, молибден. Индукторы — цистеин, метионин, таурин; 
  • Ацетилирование — ацетил-КоА, витамин В5;
  • Глюкуронидация — глюкуроновая кислота (индукторы — рыбий жир).  

Семейство Брассика (брокколи, обычная и брюссельская капуста) стимулируют фазу I и фазу II одновременно. 
Ингибиторы детоксикации 

Ферментные системы Фазы I и Фазы II могут быть ингибированы несколькими механизмами, которые включают лекарства, продукты питания, дефицит питательных веществ и растительные препараты. Примером пищи, вызывающей угнетение детоксикации, является грейпфрут, который подавляет CYP3A4. 

Вещества, которые ингибируют Фазу I: 

  • лекарственные препараты: бензодиазепины левомицетин, тетурам, силибор, антигистаминные препараты, блокаторы секреции желудочного сока; 
  • продукты питания: грейпфрут (нарингенин), куркумин (также стимулирует фазу II); 
  • дисбиоз кишечника. 

Вещества, которые ингибируют Фазу II: 

  • Конъюгация глутатиона. Ингибиторы — дефицит селена, витамина B12, цинка и глутатиона; 
  • Аминокислотная конъюгация. Ингибиторы — низкобелковая диета; 
  • Метилирование — S-аденозил-метионин. Ингибиторы — дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты; 
  • Сульфатирование. Ингибиторы — НПВП, дефицит молибдена, тартразин (желтый пищевой краситель); 
  • Ацетилирование. Ингибиторы — дефицит витаминов В2, В5 или С; 
  • Глюкуронидация. Ингибиторы — пробеницид, аспирин. 

Процесс детоксикации чрезвычайно сложен. Взаимодействие между Фазой I и Фазой II, а также биохимическая уникальность человека является наиболее значимыми факторами при оценке способности к детоксикации. Оптимальное здоровье требует баланса между всеми фазами процесса, а также должной работы желудочно-кишечного тракта. 

Источник: https://dnkom.ru/o-kompanii/stati/obsledovanie/kak-ustroena-sistema-detoksikatsii/

Токсическое поражение печени: в чем может быть причина

Обезвреживание токсических веществ в печени

Токсическое поражение печени, симптомы которого нередко выявляются даже у людей, ведущих здоровый образ жизни, является опасной патологией, способной в короткие сроки привести к смерти больного. Некоторые виды патологического процесса являются обратимыми.

Другие, такие как токсический цирроз, не поддаются лечению. Итак, что представляет собой поражение печени гепатотоксичными веществами? Как проявляется болезнь и что необходимо, чтобы вернуть больному здоровье?

Понятие о печени и ее функциях

Печень – крупная железа смешанной секреции, расположенная преимущественно в правом подреберье. Имеет мягкую структуру и защитную капсулу, относится к паренхиматозным органам. В нижней ее части располагается желчный пузырь. Вес органа у взрослого человека составляет примерно 1/40 часть от массы тела.

В печеночной паренхиме протекает множество химических процессов одновременно. Однако основной считается антитоксическая функция.

Попадающие в кровь из кишечника вещества преобразуются под влиянием печеночных ферментов, превращаясь в безвредные и малотоксичные вещества. После они выводятся с калом и мочой. Таким способом печень обезвреживает токсины.

Помимо антитоксической функции, орган принимает участие в следующих процессах:

  • пищеварение,
  • обмен веществ,
  • экскреция продуктов метаболизма,
  • иммунная защита организма,
  • поддержание гемодинамических показателей.

Здоровая человеческая печень способна нейтрализовать значительный объем токсикантов. Все они негативно воздействуют на орган, однако в силу своих анатомических особенностей он достаточно быстро восстанавливается без вмешательства со стороны медиков.

Исключение составляют случаи попадания в организм чрезмерно большого количества токсиканта или веществ, способных воздействовать на гепатоциты даже в малых дозах. Реакция печени на токсины этой группы может быть различной.

Гепатотоксичность химических соединений

Гепатотоксичные вещества – химические соединения, способные негативно влиять на гепатоциты. Токсины в печени становятся причиной множества тяжелых патологических процессов.

Понятие о гепатотоксичности

Известно, что влияние на печень оказывают практически все вещества, попадающие в кровоток. Однако для развития заметного токсического эффекта их концентрация должна быть достаточно высока.

Небольшие количества ядов орган нейтрализует без серьезных последствий для организма. Признаки токсического поражения печени возникают при употреблении химических соединений, чувствительность гепатоцитов к которым повышена.

Токсическое поражение печеночной ткани может иметь два механизма: непосредственное нарушение функции гепатоцитов и холестатический эффект. В первом случае возникают нарушения, связанные с изменением структуры органа (стеатозы, некрозы), во втором – с нарушением оттока желчи (холестаз).

Гепатотоксичные вещества

Список веществ, обладающих гепатотоксическим действием, достаточно широк. Наиболее распространенные из них приведены в нижеследующей таблице. О том, насколько сильно влияет на печень то или иное соединение, обычно сообщает инструкция по работе с ним.

Таблица групп гепатотоксичных соединений и их представителей:

ГруппаПодгруппа Представители
Производственные токсикантыАлифатыГептан
СпиртыЭтиленгликоль
Алифатические аминыЭтилендиамин
ЦианидыАкрилонитрил
МикотоксиныАфлатоксин
Бактериальные токсиныЭтионины
АнтибиотикиРифампицин
АнестетикиЦиклопропан
АнальгетикиИндометацин
АнтиалкогольныеДисульфирам

На заметку: в таблице спирты занесены в категорию производственных токсикантов. Однако в реальности гепатотоксическое действие этилового спирта чаще развивается не на производстве, а при длительном регулярном его потреблении в пищу. У таких людей поражение гепатоцитов приводит к диагнозу «цирроз печени алиментарно-токсического генеза».

Виды гепатотоксического воздействия

Безуспешное обезвреживание токсических веществ в печени (речь о гепатотоксичных веществах) может приводить к формированию следующих патологических процессов:

  1. Стеатоз

    – накопление в гепатоцитах избыточного количества липидов.

  2. Фиброз

    – замещение здоровой паренхимы коллагеновыми тяжами.

  3. Холестаз

    – нарушение синтеза или оттока желчи.

  4. Гепатит

    – диффузное воспаление паренхимы печени.

  5. Некроз

    , формирование в тканях органа участков омертвения.

  6. Цирроз печени токсического генеза

    – структурно-функциональное нарушение, характеризующееся формированием фиброзных септ и высоким риском малигнизации.

  7. Рак

    – перерождение клеток печени с формированием злокачественной опухоли.

То, какой именно патологический процесс будет развиваться у больного, часто зависит от вида токсиканта и его воздействия на печень.

Таблица взаимосвязи различных видов ксенобиотика с тем или иным патологическим процессом:

ТоксикантИнициируемый процесс
Фокальный некрозАцетоминофен, четыреххлористый углерод
Токсический гепатитАспирин, парацетамол
Холестатические явленияЭритромицин, эстрогены, анаболики
СтеатозЭтанол, кортикостероидные гормоны
Цирроз токсической этиологииПищевые спирты, метатрексат
РакОральные контрацептивы, мышьяк, андрогены, анаболические стероиды

Стоит заметить, что все вышеописанные процессы, за исключением токсического гепатита, являются результатом длительного регулярного употребления малых доз токсиканта. Подобное становится возможным при алкоголизме (этанол) или при работе на производстве, где не соблюдается техника безопасности. Цена беспечности – здоровье и жизнь сотрудника.

При одномоментном употреблении большого количества яда развивается острое отравление, где на первый план выходит нарушение жизненно-важных функций: дыхания, кровообращения, сердечной деятельности. Необратимого поражения печени при этом, как правило, не развивается. Имеющиеся функциональные нарушения исчезают по мере выздоровления пациента.

Лечение патологии, вызванной токсическим поражением печени

Лечение при болезнях печени, вызванных токсическим воздействием, состоит из двух частей:

  • фармакологическая терапия,
  • диета.

При этом второй пункт вышеприведенного списка является едва ли не более важным, чем первый. Без ограничения рациона лекарственная терапия болезней печени практически во всех случаях оказывается малоэффективной.

Фармакологическая терапия

Фармакологическая терапия при токсическом поражении печени производится с использованием следующих препаратов:

  • гепа-мерц – 4 ампулы в сутки,
  • урсодезоксихолевая кислота – 500 мг/сут,
  • Преднизолон 40-60 мг/сут,
  • поливитамины.

Развитие некроза печени требует госпитализации пациента в реанимационное отделение, где ему проводят симптоматическую, противоотечную, инфузионную, гемостатическую терапию. Онкологические процессы, а также лечение цирроза в большинстве случаев требуют хирургического вмешательства с последующим проведением курса химиотерапии (фторурацил) и лучевой терапии.

Прогнозы

Прогноз при раке и циррозе печени неблагоприятный. Процесс необратим. Пятилетний рубеж выживаемости переходят около 70% больных, получающих необходимое лечение и соблюдающих режим питания.

К десятилетнему рубежу подходят единицы. Стеатоз и фиброз не являются столь агрессивной патологией, поэтому прогноз по ним благоприятен. При наличии поддерживающей терапии пациенты имеют нормальную продолжительность жизни.

Прогноз по некрозу зависит от того, насколько быстро и грамотно была оказана помощь. Если жизнь пациента удалось спасти в острой стадии болезни, дальнейшая регенерация печени происходит самостоятельно.

Профилактика

Основой профилактики токсических поражений печени является исключение прямого контакта с гепатотоксичными веществами. Если это невозможно, следует проходить профилактические курсы гепатопротекторного лечения и регулярно проходить обследование на предмет функционального и анатомического состояния органа.

Людям, проживающим в отдаленных регионах и не имеющим возможности для своевременного обследования в стационаре, необходимо задуматься о том, как вывести токсины из печени народными средствами.

Как правило, для этого используются лекарственные растения, обладающие желчегонным действием (полынь, пижма).

Для детоксикации также рекомендуется употреблять большое количество жидкости в течение нескольких суток после получения дозы токсиканта.

Заключение

Токсическое поражение печеночной ткани – тяжелая патология, диагностировать которую удается не всегда. Очень часто врачи лечат последствия такого отравления, не подозревая о его истинных причинах.

Такой подход не позволяет использовать необходимые методики терапии. Подробнее о методах диагностики и лечения болезней печени, вызванных гепатотоксическими ядами, можно узнать из видео в этой статье.

Источник: https://rvdku.ru/otravleniya/toksicheskoe-porazhenie-pecheni-vidy-prichiny-terapiya

Модуль 12 обезвреживание токсических веществ в печени

Обезвреживание токсических веществ в печени

Темы

12.1. Механизмы обезвреживания токсических веществ

12.2. Обезвреживание продуктов катаболизма аминокислот в кишечнике

12.3. Биотрансформация лекарств

12.4. Метаболизм и обезвреживание этанола

12.5. Химический канцерогенез

ТЕМА 12.1. МЕХАНИЗМЫ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Соединения, поступающие в организм с пищей, через кожу или легкие и не используемые организмом для энергетических и пластических целей, называются чужеродными веществами или ксенобиотиками.Они,

как правило, гидрофобны, токсичны и должны удаляться из организма. Для снижения их токсичности и повышения растворимости они подвергаются детоксикации, которая заключается в их химической модификации, и удаляются из организма (рис. 12.1).

Обезвреживанию подвергаются также токсические вещества, образующиеся в организме: NH3, пептидные и стероидные гормоны, катехоламины, продукты катаболизма гема, продукты гниения аминокислот в кишечнике.

Лекарственные вещества в редких случаях используются организмом в качестве субстратов, большая их часть, выполнив свою функцию, которая заключается во взаимодействии с белками или ферментами, должны быть удалены из организма. Они могут, в зависимости от их структуры, выводиться из организма как в неизмененном виде, так и в модифицированном.

Обезвреживание токсических веществ происходит путем химической модификации в две фазы:

• в реакциях первой фазы гидрофобное вещество модифицируется, причем чаще всего происходит его гидроксилирование;

• во вторую фазу происходит реакция конъюгации.

Рис. 12.1. Метаболизм и выведение ксенобиотиков из организма:

Ксб – ксенобиотик; К – радикал, используемый при конъюгации (глутатион, глюкуронил и др.); Гфб – гидрофобные и Гфл – гидрофильные метаболиты ксенобиотиков; М – молекулярная масса

Первая фаза обезвреживания

Эта фаза обязательна для гидрофобных веществ, так как они плохо выводятся из организма и могут накапливаться в тканях, богатых липидами (жировая клетчатка, мембраны клеток, нервная система). В этой фазе вещества подвергаются таким изменениям, как гидроксилирование, восстановление, сульфоокисление, дезаминирование, гидролиз и др.

В мембранах эндоплазматического ретикулума (ЭР) практически всех тканей локализована система микросомального (монооксигеназного) окисления (СМО), отвечающая за течение первой фазы обезвреживания. В эксперименте при выделении ЭР из клеток мембрана распадается на части, каждая из которых образует замкнутый пузырек – микросому.

Микросомы сохраняют большинство морфологических и функциональных характеристик интактных мембран ЭР, в частности, они содержат активные ферменты, участвующие в реакциях обезвреживания. Эта система наиболее активна в печени.

В клетках некоторых тканей (например, кора надпочечников) окислительная система локализована в мембранах митохондрий.

Основные ферменты, участвующие в работе окислительной системы: гемопротеин – цитохром Р450, цитохром Р450-редуктаза– флавопротеин (коферменты FAD и FMN) (рис. 12.2).

Рис. 12.2. Структурная организация монооксигеназной системы:

RH – субстрат цитохрома Р450; стрелками показаны реакции переноса электронов. Донором электронов является NADPH, который окисляется цитохром Р450-редуктазой

Цитохром Р450может связывать в активном центре липофильное вещество RH и молекулу кислорода. Один атом кислорода принимает два электрона 2ё и переходит в форму О2-.

Донором электронов и протонов является NADFН+Н+,который окисляет цитохром Р450-редуктазой; О2-взаимодействует с протонами и образуется вода: О2-+ 2Н+→ Н2О.

Второй атом кислорода включается в гидроксильную группу вещества R-OH.

Суммарное уравнение реакции гидроксилирования вещества RH ферментами микросомального окисления

В результате гидроксилирования повышается растворимость гидрофобного соединения, что снижает его токсичность и облегчает дальнейшую инактивацию и выведение из организма.

Цитохром Р450 обладает относительной субстратной специфичностью. Известно много изоформ Р450, каждая из них может взаимодействовать с разными, но сходными по строению ксенобиотиками.

Субстратами Р450 могут быть как экзо-, так и эндогенные липофильные вещества, а продукты их превращений могут входить в пути нормального метаболизма.

Цитохромы Р450 участвуют в биотрансформации многих лекарств, которые, будучи гидрофобными, не могут быть выведены из организма в неизменном виде.


Источник: https://infopedia.su/16x7201.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.